《獨行月球》是繼2015年的《夏洛特煩惱》之后，時隔6年沈騰和馬麗真正合作的首部電影，所以觀眾對于此片還是充滿了期待?！丢毿性虑颉肥且徊靠苹孟矂?，故事背景設定在了2033年。講述了為了抵御小行星的撞擊，拯救地球，人類在月球部署了月盾計劃。全員撤離時，維修工獨孤月(沈騰飾)被領隊馬藍星(馬麗 飾)落在了月球。不料月盾計劃失敗，獨孤月成為了“宇宙僅存的人類”，開始了他在月球上破罐子破摔的生活故事。
“沈馬”組合走向宇宙。從春晚里的郝建和馬科長，到《夏洛特煩惱》里的夏洛和馬冬梅，再到《我和我的家鄉》里的馬亮和秋霞，沈騰和馬麗這對CP國名度甚廣，觀眾也都愿意去看他們的電影，這部電影的票房想必不會低。
《獨行月球》是開心麻花首次嘗試科幻喜劇，也是華語電影史上首部以月球為背景的喜劇大片。為了在大銀幕上給觀眾呈現z震撼的宇宙奇觀，劇組使用了15個共計超4萬平米的攝影棚，全片95%的鏡頭涉及特.效。為了模擬真實月面，劇組在6000平米的影棚中鋪設200噸沙石模擬月面粉塵，百分佰實景搭建月球基地，可見其用心。
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