精細(xì)化學(xué)品卡龍酸酐是一種醫(yī)藥中間體，主要用于口服型肝炎蛋白酶抑制劑Boceprevir的合成。本次化浪網(wǎng)主要給大家介紹2種該精細(xì)化學(xué)品的制備方法。
第一種以3-蒈烯和十六烷基硫酸鈉為原料，分別將136g的3-蒈烯和1.36g的十六烷基硫酸鈉加入反應(yīng)器中，然后加入2370g水并進(jìn)行攪拌，控制反應(yīng)溫度在5攝氏度左右，將474g高錳酸鉀在3小時(shí)內(nèi)全部加入其中，然后保溫反應(yīng)15小時(shí)。反應(yīng)完成后，對(duì)反應(yīng)所得產(chǎn)物進(jìn)行抽濾，手機(jī)濾液和濾餅，將濾餅用水洗滌，并將洗滌液和濾液混合。將該混合溶液的PH調(diào)至10，以該溶液體積的四分之一量的苯萃取2次，收集水層。將水層的PH值調(diào)至2，濃縮該溶液直至有晶體析出。然后翻入鼓風(fēng)干燥箱，在90攝氏度下下干燥小時(shí)，去除過濾后得到中間產(chǎn)物。再次用水洗滌該中間產(chǎn)物后烘干，按照1:4:0.5的摩爾比分別加入該產(chǎn)物、醋/酸酐和醋/酸酐醋/酸鈉混合，升溫至150攝氏度，反應(yīng)15小時(shí)，接著再降溫至60攝氏度，抽真空出去溶劑后加入其2倍質(zhì)量的甲苯和石油醚進(jìn)行重結(jié)晶并過濾。使用該方法精細(xì)化學(xué)品卡龍酸酐的產(chǎn)率為40%，純度為90%。
第二種方法中，在500ml燒瓶中加入200g乙酸乙酯，再投入94.8g二氯菊酸乙酯，降溫至-5攝氏度，以2L/min的流速融入體積濃度為3%的臭氧，待二氯菊酸乙酯的轉(zhuǎn)化率大于99%之后停止通入臭氧。反應(yīng)結(jié)束后加入水，對(duì)有層進(jìn)行水洗分層，洗滌2次，每次100ml的水。洗滌后旋蒸濃縮油層將溶劑脫凈，然后向殘留的反應(yīng)結(jié)束物料中滴加30％液堿70g進(jìn)行皂化反應(yīng)，此時(shí)PH大于12，在溫度50-60攝氏度之間保溫反應(yīng)2hr，然后向反應(yīng)液中滴加30％鹽酸酸化反應(yīng)，直至PH值到1～2。降至室溫后用甲基叔丁基醚進(jìn)行萃取，每次100ml，共萃取三次，將得到的有機(jī)溶液混合濃縮可以得到3，3-二甲基-1，2-環(huán)丙烷二羧酸57.3g。將50g該產(chǎn)物與30g醋/酸酐和0.5g醋/酸鈉混合，升溫至170攝氏度后開始反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后降溫至50-70攝氏度，負(fù)壓進(jìn)行脫溶可以得到產(chǎn)品37.6g，然后加入30ml甲苯和90ml石油醚進(jìn)行重結(jié)晶，即可得到卡龍酸酐共33.2g。
以上就是我們本次給大家介紹的精細(xì)化學(xué)品卡龍酸酐的2中制備方法了，如果還想了解更多內(nèi)容請(qǐng)進(jìn)入化浪網(wǎng)進(jìn)行查看或咨詢。關(guān)注公眾號(hào)“化浪視野”還有更多化工行業(yè)的其他新聞資訊每日推送。
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